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大豆异黄酮的药理学研究进展与临床应用 2013/2/18
   

成冬海(上海市同济医院  上海  200000

摘要:大豆异黄酮是一种豆科植物代谢产物,具有与雌激素类似的结构和作用,在抗肿瘤和治疗妇女更年期综合症方面有一定作用。本文通过研读国内外相关文献,并结合作者实践经验,从SIF的生物活性、药理作用与临床应用两方面,对SIF在医学领域的作用做一综述,以期为SIF的后续及深入研究提供一定参考依据。

关键词:大豆异黄酮  药理  中草药

中图分类号: R       文献标识码: B          文章编号:

 

大豆异黄酮(soy isoflavonesSIF)是一种豆科植物的次生代谢产物[1],因在大豆中含量尤为丰富而得名,其含量可达到每百克大豆含SIF14-150mg左右。SIF的主要成分为大豆甙元、大豆甙、金雀异黄素及染料木甙,体内98%左右的SIF以糖苷形式存在[2],其它部分以苷元形式存在,而苷元被认为是人体可直接吸收和代谢的主要形式。SIF具有与内源性雌二醇(E2)相似的结构,可在一定条件下表现出类似雌激素的生物活性,由于大豆是人类主要食物品类之一,所以人类具有较大的SIF暴露条件,对其潜在药物作用与毒性的研究也具有很大的实际意义[3]。本文通过研读国内外相关文献,并结合作者实践经验,从SIF的生物活性、药理作用与临床应用两方面,对SIF在医学领域的作用做一综述,以期为SIF的后续及深入研究提供一定参考依据。

1 大豆异黄酮的生物活性

SIF因具有与雌激素相似的结构和功能,也被称为植物雌激素。美国食品药品管理局1996年批准SIF作为一种保健食品,应用于预防妇女心血管疾病和骨质疏松,我国也批准了关于SIF作为保健食品应用于增加骨敏度、抗氧化衰老等功效作用。经多年临床研究表明,SIF可以有效预防和缓解更年期妇女出现烦躁、抑郁等症状,并具有与骨细胞上雌激素受体结合的能力,从而减少因机体雌激素分泌量绝对或相对不足引发的骨质流失和骨密度降低,对预防中老年骨质疏松有明显作用[4]。另有临床证据表明,SIF有助于预防子宫内膜癌的发生,降低围绝经期妇女乳腺癌的发生率,并具有一定的抗癌和增强免疫力的功能,但这种作用与影响收多种因素影响,并具有明显的个体差异,对此类因素的研究尚有待进一步阐明。

2 大豆异黄酮的药理作用与临床应用

2.1 抗肿瘤作用

    SIF对与激素有关的肿瘤有明显的拮抗作用,如前列腺癌和乳腺癌。在前列腺癌初始阶段,大豆异黄酮可以抑制前列腺细胞发生增殖,从而减轻或延缓肿瘤的发生。动物实验表明,用含有SIF的饲料喂养经MNU诱导的小鼠,可使其癌变数量下降,而在诱导前就使用含有SIF的饲料,则会降低诱导的成功率。基础医学研究表现,体内发挥生物活性的大豆苷元能一直人白血病细胞(HL-60)的生长和增殖,并使其变形而失去致癌作用。同时,有研究表明,SIF重要成分之一的染料木素能一直黑色素瘤细胞肺转移瘤小结的形成,有效率达到50%以上,并因此延长小鼠寿命45%左右。SIF发挥抗癌作用主要是通过激素样作用来实现的,有研究发现,SIFA57位及B环的4位羟基是抑制乳腺及前列腺癌细胞增殖的主要功能基团,且不依赖雌激素受体。有学者认为,SIF中染料木素的一种潜在的酪氨酸激酶抑制剂,参与了细胞增殖中的某些表达调控,之后又有研究表明,DNA、拓扑异构酶、细胞分化等都有可能成为SIF的作用靶点[5]

2.2心血管作用

    早在20余年前,就有报道称大豆蛋白可以降低血胆固醇,后发现起到这种作用的主要成分正是大豆异黄酮。国外使用猴作为模型的研究表明,SIF不仅可以降低猴体内低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白,还可以使冠脉损伤及外周血管动脉脂质化程度减小。其主要药理机制可能是通过影响脂质代谢相关基因的表达而影响纸质代谢的,具体过程可能涉及到细胞间黏附分子(ICAM-1)和血管黏附分子(VCAM-1)等细胞因子[6]

2.3类雌激素作用

    SIF的类雌激素作用的主要研究热点是与激素分泌有关的肿瘤及妇女更年期综合症,雌激素是人体内一种十分重要的激素,同时也是一种在临床上曾广泛应用的药物,但由于其副作用十分明显且严重,所以在临床上使用十分谨慎。SIF作为植物雌激素,可在一定程度上替代雌激素的作用,从而起到治疗的作用。有研究表明,动物体内的雌激素受体可被574-三羟基异黄酮等取代,从而起来激活的作用,进而发挥模拟雌激素的作用。SIF在更年期妇女预防更年期综合症中有一定作用,有研究显示,食用含有异黄酮大豆蛋白的更年期妇女体内有更高的雌激素活性,但这存在严重的个体差异,相关机理尚有待进一步阐述。

2.4免疫调节作用

    大豆异黄酮对人体的免疫调节作用主要体现在非特异免疫调节系统,动物实验表明,其可增强体内巨噬细胞的功能,增强脾生成IgM的能力,使外周血中淋巴细胞的含量增高,另外大豆黄素可以提高Con A激活的淋巴细胞分泌更多的白介素2和白介素3

2.5抗炎作用

    我国传统中医认为,大豆有治疗肠炎的作用,现代医学研究表明,发挥这种作用的主要成分是染料木素,其通过抑制NO形成,发挥酪氨酸激酶抑制剂的作用,减缓慢性炎症病程。另外,也有研究表明,大豆异黄酮可通过调节miRNA的表达来影响包括白介素1和肿瘤坏死因子在内的与NO诱导和合成有关的细胞因子来发挥抗炎作用。

3 发展与展望

通过对大豆异黄酮的研究,我们发现了其巨大的生物作用可能在人类疾病治疗与保健方面起到极大的作用,近年来,欧美国家对大豆的研究较为深入,并已经投入工业,生产出了数种大豆类保健品,我国在此方面相对落后,尚不具备形成产业的条件,这是我们未来应重视的问题。同时,对于大豆异黄酮的毒性的研究尚不完善,我们应在关注其功能的同时,注意其使用的范围、剂量等问题,以期发挥其巨大的医学和健康作用。

参考文献

[1]潘利华,罗建平.大豆异黄酮超临界流体萃取工艺与动力学模型[J].农业机械学报,201041(6):137-141.

[2]高丽英,聂少平,邱奇琦,等.豆类食品中4种大豆异黄酮的含量分析[J].中国食品学报,201111(4):211-217.

[3]石治强,吴雨珊,杨文钰,等.大豆异黄酮抑菌的研究进展[J].大豆科学,201130(6):1047-1050.

[4]张蕊,姜义宝,杨玉荣,等.大豆异黄酮的特性及其应用研究进展[J].动物营养学报,201123(11):1884-1890.

[5]郭小虎,代晓曼,张波,等.大豆异黄酮的生物活性及毒理学研究进展[J].大豆科学,201130(4):693-696.

[6]么晓轶,于纪珠,李颖,等.大豆异黄酮对去势雌大鼠缺血再灌注脑组织细胞凋亡及calpain表达的影响[J].中国病理生理杂志,201127(12):2333-2337.

 
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