今天是:2018/11/15 16:07:41
关于本刊


主管单位:内蒙古自治区食品药品监督管理局
主办单位:内蒙古自治区食品药品学会
编辑出版:北方药学编辑部
刊期:月刊
国内定价:每期12元 ,全年144元
创刊时间:2004年
国内统一刊号:CN15-1333/R
国际标准刊号:ISSN1672-8351
邮发代号:16-421

投稿须知

1.本刊只接收电子版文档,稿件使用word格式,标点正确,格式规范。2.文题一般不超过20字,不用非公知公认的缩写与符号。3.署名3-1署名左顶格写在文题下方,多作者(限6位)之间用空格隔开,作者单位全称及所在省市、邮政编码于括号内写在作者后边。与第一作者不…

联系我们

刊社:北方药学杂志社

社址:呼和浩特市金桥开发区世纪六路

联系电话:

0471-3256158 0471-8938592


投稿邮箱:
nmgbfyx@163.com
beifangyaoxue2010@163.com

博客:http://blog.sina.com.cn/nmbfyx

医药论坛
 
蒙药药物代谢动力学研究方法的评价 2013/4/13
   

李兰城(内蒙古医科大学  呼和浩特  010059)

摘要:简要叙述了中蒙药药动学现有的研究方法,并对其新的学说和方法做了简单介绍。

关键词:蒙药药动学  血药浓度法  生物效应法

中图分类号: R291.2       文献标识码: B 

 

1 蒙药药物代谢动力学的研究方法

蒙药药物代谢动力学是以蒙医药理论为基础,运用药物代谢动力学原理和其数学基本处理的方法,来定量阐述蒙药的有效药用成分、药用部位和单味使用蒙药及复方蒙药进入人体以后的吸收、分布、代谢和排泄过程的动态规律的学科[1]。我国现有药物代谢动力学实验研究开始于上世纪50年代,从80年代开始迅猛发展,现在已经有了很多研究蒙药药物制剂的药物代谢动力学的报道,他们研究的方法基本上可分为血药浓度分析法和生物效应分析法两大类。随着蒙药药物代谢动力学的研究越来越受到研究人员的重视,不断增加的各种先进检测设备及技术,又出现了很多新的研究学说和方法,比如证治药物动力学、蒙药胃肠药物动力学、蒙药血清药物动力学等。

1.1体内药物浓度法[2]

    这种方法是药物动力学的经典研究方法,可用于已经明确知道有效成分的蒙药药材,同时对有效成分尚不明确的蒙药复方制剂,此法也可以使用。它运用基础化学分析的方法来检测药物的有效成分经过吸收在体内的变化,计算药物代谢动力学的相关参数。

1.2生物效应分析法

    人体在用药后的一段时间内,体内药量和药物效应之间有着相互对应的关系,而药物效应的改变可显示出血液内药量在不同时间的改变情况,因而以药物效应(药效学、毒理学)为观察指标的药物代谢动力学的研究既能显示出蒙药中多成分协同的综合效应,又能显示出药物不同剂量在机体内变化的情况,对蒙药的药物代谢动力学研究有重要的现实意义,同时可提供有研究价值的药物代谢参数。

2 药理效应分析法

这种方法主要把药理效应测定的指标作为药物代谢动力学参数[4]。基于两种不同的假设:一个是假设药物在机体内的变化是呈一种动态直线性的,也就是说在相同的给药方法作用下,不同的给药剂量最大效应在同一时间点出现;二是假设药物在其作用部位的浓度和其药理效应表现的强度存在着一定的线性关系。用药理效应分析法分析复方蒙药的药物代谢动力学,得出与中医药传统理论相似的结果,但因为生物间差异性的存在,和测定技术方法的精密度等客观条件的限制,得到底参数具有一定表观性。同时因为药物效应指标选择的不同,得到的药物代谢动力学参数的差异也较大。赵智强学者等[5]认为要选择药物效应指标的应该尽量满足以下5个要求:①直视性,应尽量具备容易观察和可直接观察性;②敏感性,可随时观察体内血药浓度变化的情况;③逆推性,测定数值可随体内血药浓度的下降随时减弱;④定量性,有可以量化的性质,便于统计学分析处理;⑤现实性,实验操作必须与研究的条件和环境一致。

2.1药物体内累积分析法

药物累积分析法[6]又叫做毒理效应分析法,是运用动物单次用药快速累积的死亡数率来计算药物代谢动力学的参数方法。它的计算原理是将血药浓度动态测定和动物急性死亡数率测定的蓄积性方法相结合,把估测药物的体内存积率与表观半衰期以比较观察蒙药药物代谢动力学方法。这种方法有一定的非特异性,只要可以让动物急性死亡的药物,都能够计算出它的药物代谢动力学相关参数。因而,此方法对于不明确得知有效成分或有效成分复杂的蒙药来说,可以说是一种极好的药物代谢动力学方法,尤为适用于有毒性的蒙药和复方蒙药的药物代谢动力学研究。

药物累积分析法将动物对急性致死率作为指标,说明了蒙药复方制剂配伍的一致性,与蒙医学基本理论相一致,参数可以真实地反映蒙药制剂在体内的变化规律。可是累积分析法以试验动物的死亡率当做试验指标,可能和药效实验不相平行,同时实验需要的动物数量也较多,给药剂量也要比临床实际用量大。第一次用药后可能会引起机体组织和器官的损伤,第二次用药,机体内药物含量可能已经消除,可是前一次给药对机体的损伤还没能恢复,使实验动物对受试药物的耐药性下降,会导致药物代谢动力学的参数有所改变,用这种方法得到的药物代谢动力学参数可能会和常规情况下实际药物动力学过程不相符。

2.2微生物相关指标分析法

微生物相关指标分析法也叫琼脂扩散分析法[7],只针对有抵抗细菌活性的蒙药,运用微生物方法来测定样品浓度,然后计算药物代谢动力学的参数。微生物相关指标分析方法简单,易于操作,且参数重现性高,又有较高的敏感度,为有效成分复杂同时具有抗菌活性的蒙药药物代谢动力学开拓了新思路。

3 新方法及新学说

复方蒙药药物代谢动力学研究通过中外学者在技术方法上的不断探索,希望寻找一种可以更加准确、更加完整、更加科学的研究复方蒙药药物代谢动力学特征的方法。相继提出了多种假设和设想,相对具有一定代表性的假说有“证治药物代谢动力学”,“复方有效成分代谢动力学”,“辨证药物代谢动力学”,“蒙药胃肠药物代谢动力学”和“血清药物代谢动力学”等。“证治药物代谢动力学”[8],也就是蒙药复方配伍对组方药物代谢动力学影响与组方药物代谢动力学和病证之间的关系。“复方有效成分代谢动力学”[9],是研究蒙药复方的配伍可以显著影响相互有效成分在机体内的药物代谢动力学参数,同时和治疗效果与毒副反应息息相关。由于定性的有效成分和组方中的疗效和毒性反应相关,所以称为“复方有效成分”。“辨证药物代谢动力学”[10],目的是探究蒙医“证候”的生理和病理状态与药物代谢动力学之间的相互规律。对一种药物的不相同证候的药物代谢动力学参数经过统计学分析处理,参数之间的差别可显著影响药物的治疗效果和毒副反应。“蒙药胃肠药物代谢动力学”[10],是研究复方蒙药在胃肠道内的变化过程,这种变化虽然是机体与药物之间的最初始反应,但它可以影响组方中其他成分在机体内的过程。“血清药物代谢动力学”是利用血清药物代谢动力学的方法[11]进行复方蒙药药物代谢动力学的研究,可以运用离体实验的优势,准确真实地反映蒙药药物效应与机理,很好地揭示蒙药与其复方制剂在胃肠道内过程中有效活性成分之间的相互转化和改变。

参考文献

[1]郭立玮.中药药代动力学方法与应用[M].北京:人民卫生出版社,2002:1-306.

[2]韩国柱.中草药药代动力学[M].北京:中国医药科技出版社,1999:1-16.

[3]史国兵,马艳.液相色谱技术在体内药物分析中的应用[J].中国药师,20036(2):105-108.

[4]张善堂.中药复方药物动力学研究进展[J].安徽中医学院学报,200019(3):58-60.

[5]赵智强,陆跃鸣,俞晶华,等.天麻钩藤饮等三方抗小鼠自发活动效应的药效动力学研究[J].蒙药药理与临床,199915(1):6.

[6]周丽娟,等.蒙药复方药代动力学常用研究方法评价[J].中华中医药学刊,200725(5):1041-1042.

[7]师少军,陈汇,曾繁典.中药复方药物代谢动力学研究方法及展望[J].中国临床药理学杂志,200117(3):235-238.

[8]黄熙,臧益民,夏天,等.试论“证治药动学”新假说[J].中药药理与临床,199410(6):43-44.

[9]黄熙,陈可冀.“复方效应成分动力学”新假说的科学证据、要素、意义及前景[J].中国中药杂志, 1997 22:250-252.

[10]郭立玮.中药药物动力学方法与应用[M].北京:人民卫生出版社, 2002: 106-112 285-286 297-305.

[11]赵婷秀,陈振发.中药血清药理学方法的研究现状[J].湖北中医学院学报,20035(3):45-46.

 
电子邮箱:nmgbfyx@163.com 编辑QQ:764016241 网站策划:先诚网络科技
内蒙古·呼和浩特市·北方药学杂志社 蒙ICP备10201100号 您是第[1342535]位访问者 蒙公网安备 15010202150162号 进入后台